Phanxicô chào đời tại Paola miền Calabria, nước Ý ngày 27/05/416. Cha mẹ nghèo khổ nhưng rất đạo đức. Lập gia đình đã lâu mà không có con, họ xin thánh Phanxicô Assisi cầu bầu và được nhận lời nên khi đưa con tới rửa tội, họ đã đặt tên là Phanxicô để tỏ lòng biết ơn. Cậu đi học ở trường dòng Phanxicô.
Khi lên 15 tuổi, được phép của cha mẹ, Phanxicô trẩy đến sống trong một cái hang. Phanxicô muốn làm một ẩn sĩ và muốn dâng hiến đời sống mình phục vụ Thiên Chúa.
Khi lên 20, có những thanh niên khác tìm đến gia nhập với ngài. Sau đó, Phanxicô rời bỏ chiếc hang. Dân thành Paola xây cất cho Phanxicô và các môn đệ của ngài một nhà thờ và một tu viện. Phanxicô Paola gọi hội dòng mới là “Minims”, có nghĩa là “những anh em rất hèn mọn” và được Tòa Thánh phê chuẩn năm 1506. Các tu sĩ của dòng này kiên trì thực hành đức khiêm tốn và bác ái. Ngoài ba lời khấn họ còn giữ chay trường.
Dòng Minims này còn có cả Dòng nhì dành cho nữ và dòng ba dành cho giáo dân. Như thánh bổn mạng của mình là Phanxicô thành Axidiô, Phanxicô Paola không bao giờ chịu chức linh mục. Và một trong những con cái nổi bật của thánh nhân sau này chính là vị giám mục người Pháp mang tên Phanxicô Salêdiô.
Mọi người đều yêu mến Phanxicô Paola. Ngài cầu nguyện cho họ và làm nhiều phép lạ. Chính bản thân Phanxicô là mẫu gương ngời sáng các nhân đức. Lần kia, có một người đến buông lời lăng mạ trước mặt ngài. Khi ông ta nói xong, Phanxicô Paola đã làm một cử chỉ hết sức phi thường. Ngài lặng lẽ nhặt lên vài cục than nóng đỏ từ lò sưởi và nắm chặt chúng trong tay mình mà chẳng hề bị bỏng. “Đến đây, hãy sưởi ấm đi!”, ngài nói với ông cách thân thiện. “Anh đang run lạnh và cần một chút tình khoan dung bác ái!”. Như một phép lạ, người khách liền thay đổi thái độ. Từ đó trở đi, ông hết sức ngưỡng mộ Phanxicô.
Vua Luy XI nước Pháp có một lối sống chẳng mấy đạo hạnh. Lúc gần chết, vua cho người đi mời ngài đến hy vọng ngài làm một phép lạ cứu chữa mình. Nhưng thay vào đó, ngài lại ân cần giúp cho nhà vua dọn mình thật tốt để được chết lành. Nhà vua mềm lòng chấp nhận thánh ý Chúa và chết cách an bình.
Phanxicô Paola đã sống một cuộc đời dài lâu trong sự tôn thờ và yêu mến Thiên Chúa. Ngài qua đời nhân ngày Thứ Sáu Tuần Thánh năm 1507, hưởng thọ 91 tuổi.